quarta-feira, 27 de maio de 2015

AS EVIDÊNCIAS INDICAM QUE A OBESIDADE TAMBÉM MODULA DOENÇAS NÃO VASCULARES, COMO (DA) DEMÊNCIA DE ALZHEIMER.

A obesidade tem vários efeitos nocivos para a saúde, em grande parte associados com anormalidades metabólicas, incluindo a homeostase da glicose anormal, de lipídios e que estão associados com a lesão vascular e cardíaca conhecida, renal, e complicações vasculares cerebrais. A idade avançada também está associada com o aumento da adiposidade, diminuição da massa magra, e aumento do risco de doenças relacionadas com a obesidade. Embora muitos desses processos de doenças relacionadas à obesidade e à idade têm sido considerados como efeitos secundários à disfunção metabólica ou vascular, as evidências indicam que a obesidade também modula doenças não vasculares, como (DA) demência de Alzheimer. A ligação entre a obesidade periférica e a geração de neurônios será explorada, usando adipocinas e DA como um modelo. Após uma introdução com a neuropatologia da (DA) demência de Alzheimer, a relação entre o peso corporal, obesidade e demência será revista. Então, baseado em população e estudos experimentais que abordem se a leptina modula a saúde do cérebro que é um fato recém-percebido e que diminui os mecanismos e logísticas que desencadeiam a DA. Estes estudos irão servir como um quadro para a compreensão do papel das adipocinas na saúde do cérebro. Compreender como a obesidade afeta negativamente o cérebro no envelhecimento é dificultado pelo número de substâncias metabólicas e hormonais cujos mecanismos e logísticas são alteradas devido à obesidade e envelhecimento. Essas mudanças incluem alterações em gasto de energia, redução do quociente respiratório, hiperlipidemia, hiperinsulinemia, intolerância à glicose, inflamação de baixo grau, e alterações nos níveis de adipocinas. Dissecando o papel relativo de cada um destes fatores continua a ser um desafio. 
Das várias mudanças associadas com a obesidade, as adipocinas de sinalização alteradas podem ser um mecanismo pelo qual a obesidade afeta a saúde do cérebro. As Adipocinas são conhecidas por afetar o mecanismo fisiológico e as funções cerebrais, e ambas as populações e estudos experimentais sugerem que alterações na função de adipocinas podem mitigar a patogênese da doença de Alzheimer (DA). A interação entre obesidade e DA tem sido explorada em vários comentários, geralmente com ênfase na sinalização dos caminhos da insulina. Esta avaliação vai enfatizar o potencial papel do tecido adiposo e adipocinas na patogênese da DA com um foco particular em leptina.

A NEUROPATOLOGIA DA DOENÇA DE ALZHEIMER
INSCREVA-SE NO NOSSO CANAL E DEIXE SEU LIKE
https://youtu.be/pb4638tYyfQ
https://youtu.be/hSU-Pfw6q0g
https://youtu.be/XPLnTTtCDhg
https://youtu.be/Mj-VL-nrXAk




A DA é caracterizada por uma perda insidiosa de memória e cognição conduzindo à morte em 10 anos. Os cérebros do indivíduo com DA mostram a perda neuronal e a gliose reativa envolvendo regiões límbicas (incluindo a amígdala e o hipocampo) e córtex cerebral, com preservação relativa do gânglio basal, cerebelo, tronco cerebral e o medula espinhal. As regiões cerebrais afetadas mostram uma grande quantidade de agregados intracelulares e extracelulares. Os agregados intraneuronais chamados emaranhados neurofibrilares consistem em filamentos de proteína Tau-Hiperfosforilada, sob a forma de depósitos insolúveis emparelhados. Os helicoidais extracelulares, chamados placas amilóides, consiste de peptídeos PA, sob a forma de fibrilas amilóides insolúveis. Muitas placas amilóides também contêm neurites inchadas distróficas Tau-positivos e são, portanto, chamadas de placas neuríticas. Ambas as placas e emaranhados mancham avidamente usando corantes, tais como tioflavina S ou vermelho congo, que se liga a estruturas de folha β-plissadas. Amplo envolvimento e uma alta densidade de placas e emaranhadas são diagnóstico da DA. Os peptídeos A-beta são gerados por proteólise sequencial de proteína precursora de amilóide (PPA) por uma série de proteases endoproteolíticas historicamente chamadas "secretases" antes da sua clonagem. A β-secretase, agora conhecida como enzima de clivagem de PPA β local (BACE), cliva no N-terminal da sequência de PA. 
Uma via alternativa envolve os resultados da clivagem α-secretase em proteólise dentro do domínio de PA, que impedem a geração do peptídeo PA. Após α-β ou de clivagem, os fragmentos de PPA C-terminais restantes são então clivados pelo complexo enzimático γ-secretase que consiste de quatro proteínas (presenilina, Aph1, Pen2 e nicastrina). Importante, várias mutações dentro dos genes de PPA ou presenilina resultam em amiloidose cerebral PA autossômica dominante. Estas amiloidoses autossômicas dominantes geralmente resultam em demência clínica e DA-like neuropatologia, embora outras síndromes clínicas e patologias fossem observadas, como angiopatia amilóide cerebral, levando a acidentes vasculares cerebrais hemorrágicos recorrentes. Finalmente, a vasta maioria destas mutações resulta num aumento da produção do peptídeo amiloidogênico PA. Assim, PA é central para a patogênese da demência da DA. A proteína tau (a proteína Tau é encontrada nos emaranhados de degeneração neuofibrilares, os quais constituem uma das características histológicas mais importantes da doença de Alzheimer) funciona normalmente para se ligar e estabilizar os microtubules. A proteína Tau é propensa à agregação intracelular onde a proteína é ubiquitinada (ubiquitina é uma proteína encontrada nas células eucariotas constituída por 76 aminoácidos que desempenha uma função importante na regulação de proteínas. Ela marca proteínas indesejadas (p. ex. proteínas mal-dobradas) para que sejam degradadas por organelas chamadas proteassomas) e hiperfosforilada em múltiplos locais. Embora as mutações de Tau não tenham sido associadas à demência DA várias mutações tau são causadoras de outras formas de demência neurodegenerativas relacionadas indicando que a disfunção da tau é por si só suficiente para a degeneração neuronal. Compreender os processos que influenciam a placa amilóide ou a formação de 
INSCREVA-SE NO NOSSO CANAL E DEIXE SEU LIKE
https://youtu.be/pb4638tYyfQ
https://youtu.be/hSU-Pfw6q0g
https://youtu.be/XPLnTTtCDhg

https://youtu.be/Mj-VL-nrXAk



 emaranhados neurofibrilares pode provar ser inestimável na mitigação da DA e doenças neurodegenerativas relacionadas. Recentes estudos em larga escala têm vindo a analisar a relação entre a sintomatologia clínica, vários biomarcadores de DA demência e patologia cerebral. Os biomarcadores atualmente sob investigação incluem o líquido cefalorraquidiano (LCR) de PA, CSF Tau, estrutural e imagem funcional do cérebro usando ressonância magnética ou PET, e compostos sintéticos de imagem amilóide que detectam o amilóide cerebral. O espectro clínico da doença foi ampliado em reconhecimento ao fato de que a DA é provavelmente uma doença prolongada e insidiosa. A fase pré-demência chama-se "Transtorno Cognitivo Leve" (TCL) pode ser definida usando testes psicométricos, às vezes coincidente com um declínio subjetivo na memória, raciocínio, percepção visual ou que não alcança o limiar de diagnóstico de indivíduos com demência. Os indivíduos com TCL estão em risco de demência subsequente. No entanto, mesmo antes dos sinais clínicos podem ser detectados, os valores dos biomarcadores anormais em indivíduos cognitivamente normais, levando ao conceito pré-clínico da doença caracterizada por alterações biológicas precoce, incluindo o aparecimento de patologia do SNC. Portanto, se a obesidade, obesidade abdominal estão comprometendo a sua saúde tome já uma providência.
Dr. João Santos Caio Jr.

Endocrinologia – Neuroendocrinologista

CRM 20611


Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930

Como saber mais:
1. A medicina personalizada se baseia na identificação das variações genéticas que podem prever o desenvolvimento, a evolução da doença e a resposta aos medicamentos (eficácia/segurança)...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com.

2. Estas variações genéticas representam as primeiras bases genéticas para determinação do diagnóstico, prognóstico e da estratégia terapêutica guiada pela farmacogenética em diversas patologias...
http://longevidadefutura.blogspot.com

3. Os recentes avanços da biologia molecular têm facilitado à incorporação na prática clínica de testes que avaliam os polimorfismos na área...
http://imcobesidade.blogspot.com

AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Craft S. The role of metabolic disorders in Alzheimer disease and vascular dementia: two roads converged. Arch. Neurol. 2009;66:300–305; Luchsinger JA, Mayeux R. Adiposity and Alzheimer's disease. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:127–134; Whitmer RA. The epidemiology of adiposity and dementia. Curr. Alzheimer Res. 2007;4:117–122; Luchsinger JA, Gustafson DR. Adiposity, type 2 diabetes, and Alzheimer's disease. J. Alzheimers Dis. 2009;16:693–704; Jack CR, Jr., Albert MS, Knopman DS, et al. Introduction to the recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7:257–262; McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7:263–269; Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7:270–279; Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011;7:280–292; Lee EB, Lee VM. Biology and molecular neuropathology of beta-amyloid protein. In: Dawbarn D, Allen SJ, editors. Neurobiology of Alzheimer's Disease. 3rd Ed. Oxford University Press; Oxford: 2007. pp. 81–110; Lee VM, Goedert M, Trojanowski JQ. Neurode-generative tauopathies. Annu.Rev.Neurosci. 2001;24:1121–1159; Jack CR, Jr., Knopman DS, Jagust WJ, et al. Hypothetical model of dynamic biomarkers of the Alzheimer's pathological cascade. Lancet Neurol. 2010;9:119–128; Hetzel L, Smith A. Census Bureau Brief, C2KBR/01-10. U.S. Census Bureau; Washington, DC: 2001. The 65 Years and Over Population: 2000; Meyer J. Census Bureau Brief C2KBR/01-12. U.S. Census Bureau; Washington, DC: 2001. Age: 2000; Federal Interagency Forum on Aging-Related Statistics . Older Americans 2008: key indicators of well-being. U.S. Government Printing Office; Washington, DC: 2008.

Contato:
Fones: 55 (11) 2371-3337 / (11)5572-4848 / (11) 9.8197-4706  
Rua Estela, 515 - Bloco D - 12º andar - Conj 121/122
Paraíso - São Paulo - SP - CEP 04011-002
Email: vanderhaagenbrasil@gmail.com 

Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br


Instagram
https://instagram.com/clinicascaio/

João Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr

Vídeo
http://youtu.be/woonaiFJQwY

Postado por às
Assinar: Comentários (Atom)